Основоположники инсулинотерапии и самоконтроля 

 
Frederik G. Banting
(1891-1941)
Charles H.Best
(1899-1978)
Elliott P.Joslin

Патриарх эндокринологии г. Н. Новгорода,
проф., д.м.н., НГМА, Вогралик В.Г.

Краткая история диабетологии

1500 лет до н. э. Папирус Эберса Диабет описан как состояние, сопровождающееся обильным выделением мочи.
20-е гг. н.э.  Цельс 
(Celsus Aulus Cornelius)
25-30 гг. до н. э.-50 г. н. э.
В трактате «О медицине» описывал состояние, при котором выделялось большое количество мочи.
Причиной считал несварение желудка.
30-50 гг. Аретей
Каппадокийский
(Aretaeus)
ум. около 138 г.
Первое клиническое описание болезни. Сравнивая болезнь с «прохождением воды по сифону», дал ей название диабет (греч. «диабайно» — проходить через, протекать). Причиной также считал расстройство желудка, которое приводит к «растворению плоти и конечностей и превращению их в мочу».
II век Галей
(Galenus Claudius) 
130-200
Полагал, что диабет связан с атонией почек
и называл его diarrhoea urinosa — мочевой понос.
VIII век  Трактат
индотибетской
медицины
«Чжуд-ши»
Описано заболевание «жин-нинад» — мочеизнурение. Этиология: характер питания, образ жизни, переохлаждение, что способствует потере питательных соков через мочу.
1024 г.  Авиценна
(Абу Али ибн Сина)

980-1037
«Канон врачебной науки»: «Диабет — нехорошая болезнь, иногда она приводит к изнурению и сухотке, так как вытягивает из тела много жидкости и препятствует получению им должного количества избыточной влаги от питья воды. Причина — состояние почек».
XVI в  Парацельс 
von Hohenheim
Phlippus Aureolus Theophrastus) 
1493-1541
Диабет является заболеванием всего организма. В его основе — ненормальное образование соли в организме, отчего почки приходят в состояние раздражения и усиливают свою деятельность.
1642 г.  Вирсунг
(Wirsung J.G.) 
1600-1643
Впервые дал анатомическое описание поджелудочной железы.
1674 г. Унллис
(Willis Т.) 
1621-1675
Впервые обратил внимание на сладкий вкус мочи при диабете.
1688 г. Бруннер
(Brunner J.C.) 
1653-1727
Описал появление резкого голода и жажды у собак
при экстирпации у них поджелудочной железы.
1769 г. Каллен
(Callen W.) 
1709-1790
Отделил сахарное мочеизнурение (diabetes mellitus) от несахарного (diabetes insipidus).
1776 г. Добсон
(Dobson M.) 
1731-1784
Сладкий вкус мочи обусловлен наличием в ней сахара. Сыворотка больных СД также имеет сладкий вкус.
1788 г. Коули
(CawleyT.)
Сообщил о возможной связи СД и поджелудочной железы, описав больного СД, у которого при вскрытии был обнаружен цирроз ПЖЖ.
1797 г Ролло
(Rollo J.) 
1779-1809
Отметил запах ацетона в выдыхаемом больным СД воздухе. Обосновал целесообразность диетических ограничений при СД.
1815 г. Шеврель
(Chevrelle M.E.) 
1786-1889
Доказал, что в моче у больных СД обнаруживается именно виноградный сахар, что способствовало расширению работ по лабораторной диагностике.
1835 г. Амброзиони
(Ambrosioni F.)
Впервые указал на повышенное содержание сахара в крови больных СД.
1848 г. Феллинг
(Felling H.) 
1812-1885
Предложил метод определения сахара в моче.
1848 г. Бернар
(Bernard С.)
1813-1878
Развил учение о внутренней секреции. Установил, что печень играет роль депо углеводов и содержит «вещество, рождающее глюкозу» (гликоген). Выдвинул теорию гиперпродукции глюкозы в кровь как источника гипергликемии при СД. По его мнению, различные воздействия на продолговатый мозг вызывают усиленный распад гликогена в печени с образованием глюкозы, ее последующим поступлением в кровь и выделением с мочой.
1854 г. Вирхов
(Virchov R.) 
1821-1902
В своей работе «О химии поджелудочной железы» впервые предположил о ее способности к внутренней секреции.
1857 г. Петтерс
(Petters W.) 
1820-1875
Впервые обнаружил ацетон в моче больного СД.
1860 г. Колич
(Kaulich J.) 
1830-1886
Первое описание клинической картины диабетического кетоацидоза.
1869 г. Лангерганс
(Langerghans P.) 
1847-1888
В диссертации о микроскопическом строении ПЖЖ, выполненной под руководством Р. Вирхова, впервые описал панкреатические островки.
1875 г. Бушар
(Bouchard A.) 
1806-1886
Указал на роль ПЖЖ в генезе СД; считается автором панкреатической теории. Доказал близкую связь между диабетом и другими расстройствами обмена (ожирением, подагрой).
1880 г.  Лансеро
(Lancereaux E.) 
1829-1910
Выделил два типа СД: легко поддающийся диетотерапии (diabete gras) и быстро прогрессирующий, резистентный ко всякому лечению (diabete maigre).
1889 г.  Меринг
(von Mering J.) 
1849-1908 Минковский (Minkovski О.) 
1858-1931
Впервые описали развитие СД у собак после панкреатэктомии. Собаки худели и погибали через 2-3 недели от истощения, одновременно отмечалось нарастание уровня сахара в крови.
При имплантации собакам под кожу живота кусочков удаленной железы описанные явления подвергались обратному развитию.
1895 г. Наунин
(Naunin В.) 
1839-1925
Обратил внимание на наследственную предрасположенность к СД. Указал на различия ювенильного СД и СД взрослых.
1898 г. Яроцкий
Александр
Иванович
1866-1944
Впервые высказал предположение, что островки Лангерганса являются секреторными органами,
влияющими на углеводный обмен.
1901 г. Соболев
Леонид 
Васильевич 
1876-1919
Описал атрофию паренхимы ПЖЖ, за исключением островкового аппарата при перевязке Вирсунгового протока у животных и доказал, что эндокринная функция железы обеспечивается островками Лангерганса.
1904 г.  Кулябко 
Алексей 
Александрович 
1866-1930
Пытался с заместительной целью использовать экстракт островковой ткани ПЖЖ костистых рыб у больных СД.
1909 г. Де Мейер
(de Meyer J.)
1878-1934
Присвоил гипотетическому гормону ПЖЖ название инсулин (insula — островок).
1913 г.  Банг
(Bang J.) 
1869-1918
Предложил метод количественного определения содержания сахара в крови.
1921 г. Бантинг
(Banting F.G.)
1891-1941Бест
(Best H.С.)
1899-1978
Кафедра
проф. Маклеода
(McLeod J.J.R.)
1876-1935
Выделили инсулин из ПЖЖ теленка.
Введение препарата панкреатэктомированной собаке
с клиническими проявлениями СД привело
к нормализации уровня гликемии 
Дж. Маклеод и Ф. Бантинг — Нобелевская премия
по медицине, 1923 г.
1922 г. Джослин (Joslin E.P.) 1869-1962
Штольте (Stolte К.) 1880-1951
С успехом применил первые препараты инсулина в клинической практике (см. Рисунок 2). Считается пионером клинической инсулинотерапии, а вместе со Штольте родоначальником интенсивной инсулинотерапии.
1924 г. Фальта (Falta W.) 
1875-1950
Впервые сообщил о феномене инсулино-резистентности, связав его не с недостаточностью островкового аппарата, а с метаболическими нарушениями.
1924 г. Хоссе (Houssay B.A.)
1887-1971
Установил диабетогенное влияние экстрактов передней доли гипофиза.
1926 г. Абель (Abel J.J.) 
1857-1938

Получил кристаллическую форму инсулина.

Конец 20-х гг.    Начало клинического изучения препарата из группы бигуанидов синталина.
1928 г. Депиш( DepischF.) 1894-1963 Предположил, что возникновение СД связано с образованием антител, нейтрализующих инсулин.
1936 г. Киммелстил (Kimmelstiel P.) 1900-1970 
Уильсон (Wilson С.) Р.1906

Классическое описание поражения почек при длительном течении СД.

1940 г Фон Мейенбург (von Meyenburg H.) Впервые описал инсулит — лимфоцитарную инфильтрацию панкреатических островков при ювенильном СД.
1940-е гг.    Разработка НПХ-инсулина (нейтральный протамин Хагедорна).
1942 г. Жанбон
(Janbon M.)
Первое сообщение о сахароснижающем действии производных сульфонилмочевины.
1950-е гг.   Разработка инсулинов типа Ленте.
1955 г.  Сенгер
(Sanger F.)
Р. 1918
Установил структуру инсулина различных видов
животных.
Нобелевская премия по химии, 1958 г.
1956 г.   Синтез сульфаниламидов первой генерации
(надизан, оранил, карбутамид, толбутамид).
1959 г.  Берсон
(Berson S.A.) 
Ялоу
(Yalow R.S.)
Р.1921
Разработан радиоиммунный метод определения инсулина в сыворотке.
Ялоу Р.С. — Нобелевская премия по медицине, 1977 г.
1964 г.  Катсояни
(Katsoyanis P.)
Р. 1924
Химический синтез инсулина.
1960-е гг.  Выполнены первые исследования по
фармакокинетике инсулина, описана внутрииндивидуальная вариабельность абсорбции.
1964 г.  Симпсон 
(Simpson N.E.)
Выдвинул генетическую теорию этиологии СД.
1966 г.  Синтезированы сульфаниламиды второй
генерации (глибенкламид).
1967 г. Стейнер 
(Steiner D.F.)
Открытие проинсулина и его структуры.
1970 г. Унгер 
(Unger R.H.)
Показал большое значение гиперсекреции глюкагона в патогенезе СД. Разработал бигормональную теорию СД.
1970 г. Тейлор 
(Tailor K.W.)
 Сформулировал вирусную теорию патогенеза СД-1.
1970-е гг.  Получение и внедрение высокоочищенных препаратов инсулина.
Предложен режим длительной подкожной инфузии при помощи дозатора инсулина.
В результате широкого использования самоконтроля гликемии больными была выявлена большая распространенность неудовлетворительной компенсации заболевания на фоне традиционной инсулинотерапии (с использованием инсулинов сверхдлительного действия при минимальном
количестве инъекций). Пересмотр принципов инсулинотерапии привел к разработке базисно-болюсной концепции и интенсивной инсулинотерапии.
Появление методов определения гликированного гемоглобина.
Показано, что эндогенная гиперинсулинемия является потенциальным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.
1977-78 гг.   Расшифровка структуры гена инсулина.
Экспрессия гена инсулина человека в бактерии с целью получения препаратов инсулина человека.
Разработка методик подсадки островков ПЖЖ больным СД.
1980-е гг. Использование рекомбинантной ДНК-технологии для производства человеческого инсулина в промышленных масштабах.
Появление инсулиновых шприц-ручек.
Разработка аппаратов, программированно дозирующих введение инсулина.
1990-е гг.   Большое количество исследований продемонстрировало эффективность предотвращения микро- и макрососудистых осложнений при СД на фоне поддержания уровня гликемии, близкого к нормальному.
Разработка аналогов инсулина ультракороткого действия (ЛизПро).
Широкое использование таблетированных сахароснижающих препаратов,
уменьшающих инсулинорезистентность (метформин, диабетон, амарил).
2000г. Разработка беспикового аналога инсулина суточного действия 
(Гларгин).
2002г.   Разработка неинвазивного глюкометра компании Пендрагон Медикал.